后来者”TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的出现，有望率先打破这一僵局。
本文首发于39深呼吸公众号（shenhuxi39）
即便被冠以抗癌神药之称，CAR-T疗法并不完美。即便给血液肿瘤带来了“治愈”希望，但在占比高达90%的实体瘤中，CAR-T疗法一直没有突破性的进展。
最近“后来者”TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的出现，有望率先打破这一僵局。
耗时40年的突破
在很长一段时间，我们对于疾病和药物的认知，是一个非常简单的模型。
就是我生病了，我吃药，药物将我体内的微生物给清除，我的病就好了。
科学家们和医生希望通过这样的理论来治疗癌症，将癌细胞和微生物等同起来，用各种办法比如说化疗、放疗、靶向治疗，彻底消灭癌细胞，癌症就能痊愈。
但是现实显然没有那么简单。
因为现在治疗癌症，是“杀敌一千自损八百”的方法。现有的治疗手段无法精确到只打击癌细胞。
如今科学界有了一些观念的转变，大家就想肿瘤细胞也不是生长在真空中的，肿瘤细胞本质上也是生长在人体内，为什么不能利用人体正常的抵御机制——免疫机制来杀死这些癌细胞呢？
这个观念的转变，促使了免疫治疗的诞生
PD-1/L1开启了肿瘤免疫疗法的新时代，随即CAR-T疗法又将免疫疗法提到了新的高度，此次TIL疗法终于获批，让医生们惊呼癌症的“洪水”终于撞到了更高的“堤坝”。
TIL疗法全称叫做肿瘤浸润淋巴细胞疗法。
肿瘤浸润淋巴细胞是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，它的主要作用就是识别身体内的癌细胞，并进行消灭，但不知道什么原因在癌症患者中，这类细胞数量忽然变得稀少或者活性降低，才最终导致了癌症的发生。
如何在体外制造具有抗肿瘤活性的肿瘤浸润淋巴细胞，成为该细胞疗法的关键。
与其师出“同门”的CAR-T疗法相比，TIL治疗更受瞩目，为什么？
虽然TIL和CAR-T疗法都是利用从患者体内获得的免疫细胞来治疗癌症，但两者却有着截然不同的“出生”，CAR-T免疫细胞来自患者血液，而TIL免疫细胞来自患者肿瘤组织。
这就决定了两者识别肿瘤的能力，肿瘤组织分离的免疫细胞，超60%能识别肿瘤，而血液分离的免疫细胞，仅有小于等于0.5%。
有行业分析认为，TIL疗法解决了CAR-T乃至其他细胞疗法难以彻底解决的实体瘤难题，以“没有特定靶点”的手段回应了“缺乏靶点”的问题，以“来自肿瘤微环境”克服“肿瘤微环境限制”。
晚期的恶性肿瘤也能被治愈
细胞疗法终于在实体瘤这块硬骨头上狠狠啃下了一口。
首个用于实体瘤的TIL疗法产品——Amtagvi（lifileucel）此次获批先用于晚期黑色素瘤治疗。
根据FDA公布的信息，在符合条件的73例晚期黑色素瘤患者中，有31.5%使用后病情得到缓解，其中3例肿瘤消失，20例肿瘤减小。
对治疗有反应的患者中，有43.5%的患者至少在12个月内保持住了治疗的成果，肿瘤没有恶化，患者也没有死亡。
仅从数字看，30%多的有效率似乎并不高，但是在没有太多好的治疗方法的黑色素瘤领域就不同了，在此之前，一线主流药物治疗的总体缓解率也只有20%左右。
值得注意的是，这次纳入研究的患者都经过了多种治疗方法，面临无药可救的晚期黑色素瘤病人，一般生命只剩下七、八个月，能有这样的治疗效果，已经是绝处逢生了。
而且，有的患者治疗效果已经保持了4年多。业界认为，这说明Amtagvi的作用效果持续时间较长，也是该药的优势之一。
除此之外，TIL疗法针对非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌、宫颈癌等都在同步进行临床试验，从已知的信息来看，目前TIL疗法针对在PD-1耐药后的非小细胞肺癌患者中取得了很好的效果，值得期待。
这些结果纷纷指向一个事实，就是使用这类疗法有可能在实体瘤（目前是黑色素瘤）领域续写“艾米丽式”的奇迹（艾米丽患上了白血病，使用了CART治疗后，科学家们惊讶发现之前的癌细胞消失了，真正称得上治愈了白血病）。
谁能为高昂的免疫治疗费用买单？
肿瘤免疫细胞疗法在CART疗法出现后，给人最直观的感觉就是贵，以国内上市的CAR-T药物阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液为例，一针高达120万元。
而TIL疗法费用更甚，39深呼吸了解到，目前采用TIL疗法的前提，需要患者首先进行肿瘤切除手术，换言之，使用 TIL疗法治疗要求必须是可以切除的肿瘤，并且在切除样本中要获得足量的TIL。
在通过手术获得具有足量TIL的活性样本后，需要经历大约34天的制备流程。患者还需要通过淋巴细胞清除预处理，再重新输注TIL。同时患者还需要持续注射大剂量的IL-2以继续保持细胞活性，但大剂量的IL-2本身就具有生物毒性。
据了解，目前上市的Amtagvi定价为51.5万美元（370万人民币），并且不包含IL-2的费用，而IL-2是必须与TIL疗法同时使用的重要一环，一次剂量的IL-2费用是5855美元（4万人民币）。
也就是说，总的TIL疗法+ IL-2的费用大约需要人民币374万元左右。
如果没有医疗保险和国家层面的政策扶持，这一疗法远非普通人可以尝试。
此外TIL还有一些独特的问题需要解决。比如肿瘤内部必须要有免疫细胞存在，其次在进行TIL治疗前要进行大剂量的化疗，患者身体是否能够负荷也充满未知数。“TIL疗法是一种新疗法、一种新希望，但是生产工艺复杂，价格太高了，未来可及性低。”医药行业资深人士说。
但目前，治愈的希望已被点燃，守住抗癌的最后防线，让更多药企愿意投入研发。据39深呼吸了解，在中国，就至少有14家药企在开发实体瘤的TIL疗法。
但对于更多的专家而言，癌症的任何治疗方式远不如早期预防来的有效。
寄希望于靠药物治愈癌症，肿瘤专家们说，早期发现，早诊断更经济划算。